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顶空气相色谱法测定药液中的粘合剂四氢呋喃(一)

发布时间:2021-10-13 16:20 作者:北纳生物编辑-陈丹

一次性使用输液器在临床上主要用于静脉输液,因其简单方便、无交叉性传染等优点而被广泛使用,消耗量巨大。一次性使用输液器与人体的血液直接接触,其在临床使用过程中溶出的物质会直接进入人体血液循环系统,存在潜在的安全风险,因而被列为三类医疗器械,其安全性日益受到人们的重视。但由于工艺等原因的限制,目前一次性使用输液器生产过程多使用有机溶剂作为组件粘合剂,包括丙烯酸甲酯、四氢呋喃和环己酮等。其中,丙烯酸甲酯有辛辣气味,具有呼吸道刺激性、免疫毒性和神经毒性等性质。四氢呋喃有乙醚气味,是一种中枢神经抑制剂,低浓度时会引起头痛及鼻咽刺激,高浓度时有麻醉作用,浓度高于 25 000 μg/g时会致死。

目前,关于输液器中的环己酮残留的研究报道较多,但有关输液器中的丙烯酸甲酯和四氢呋喃的迁移研究未见有文献报道。此外,文献中多采用水、乙醇水溶液或乙醇作为浸提介质进行输液器中环己酮迁移量的研究。但是,由于环己酮微溶于水,可与醇等有机溶剂混溶,因而无论用水还是乙醇作为浸提介质,均会过低或过高地估计输液器中环己酮的溶出量,不能真实反映输液器的临床使用风险。许凯等人采用临床输注药物作为浸提介质,考察了输液器临床使用过程中环己酮的溶出量,采用液体进样的方式,浸提液需要用正己烷、乙酸乙酯等溶剂萃取处理后方可进样分析,操作繁琐。

顶空气相色谱法具有操作简单、基质干扰小、准确可靠等优点,笔者选取了乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、甘露醇注射液、注射用奥美拉唑钠和脂肪乳注射液 4 种典型的临床常用药物,通过模拟临床使用的方式制备浸提液,建立了顶空气相色谱法同时测定流经输液器的药液中的粘合剂丙烯酸甲酯、四氢呋喃和环己酮,为输液器的临床安全性评价提供了方法和依据。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

气相色谱仪:7890B 型,安捷伦科技(中国)有限公司。丙烯酸甲酯对照品:编号为 96–33–3,纯度为100%,德国默克公司。四氢呋喃对照品:编号为 109–99–9,纯度为99.9%,德国默克公司。环 己 酮 对 照 品:编 号 为 108–94–1,纯 度 为99.9%,德国默克公司。

N,N- 二 甲 基 甲 酰 胺(DMF):编 号 为 127–19–5,色谱纯,德国默克公司。氯化钠注射液:100 mL 含氯化钠 0.9 g,批号为1907302721,济宁市辰欣药业股份有限公司。

乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液:100 mL 含乳酸左氧氟沙星 0.3 g(按 C18H20FN3O4 计)与氯化钠 0.9 g,批号为 116190623,浙江医药股份有限公司新昌制药厂。

甘露醇注射液(20%):250 mL 含 50 g 甘露醇,批号为 SA19090508,山东华鲁制药有限公司。注射用奥美拉唑钠:40 mg (以C17H19N3O3S计),批号为 1906174,湖南五洲通药业有限责任公司。

脂肪乳注射液(C14~24):250 mL 含 50 g(大豆油)与 3 g(卵磷脂),批号为 B19040702CW–1,黑龙江科伦制药有限公司。

1.2 仪器工作条件

顶空条件:80 ℃平衡 30 min ;色谱柱:DB–624型毛细管柱[30 m×0.25 mm,1.40 μm,安捷伦科技(中国)有限公司];进样口温度:250 ℃;分流比:10∶1 ;流量:1.0 mL/min ;柱温:初温为 40 ℃,保持 5 min,然后以 10 ℃/min 升温至 100 ℃,再以 20 ℃/min 升温至 240 ℃并保持 2 min ;FID 检测器温度:250 ℃。

1.3 实验步骤

1.3.1 标准溶液的配制

混合标准溶液:分别精密称取丙烯酸甲酯对照品 21.6 mg、四氢呋喃对照品 19.2 mg、环己酮对照品22.3 mg,分别置于预先加有适量 DMF 的 10 mL 容量瓶中,加 DMF 稀释至标线,摇匀,即得各物质标准储备液。分别精密量取丙烯酸甲酯标准储备液 2 mL、四氢呋喃标准储备液 2 mL 及环己酮标准储备液3 mL,置于10 mL容量瓶中,加DMF稀释至标线,摇匀,即得混合标准溶液。

混合标准储备液:精密称取丙烯酸甲酯对照品55.8 mg、四氢呋喃对照品 48.4 mg、环己酮对照品86.0 mg,置于预先加有适量 DMF 的 25 mL 容量瓶中,加 DMF 稀释至标线,摇匀,即得混合标准储备液。

1.3.2 样品供试液的制备

选取 4 种有代表性的临床常用输注药物,包括乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、甘露醇注射液、注射用奥美拉唑钠及脂肪乳注射液,分别按照其使用说明书中最严格的用法用量,通过模拟静脉滴注的方式制备样品浸提液,具体方法如下:

(1)乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液:滴注体积为 100 mL,滴注时间为 60 min ;

(2)甘露醇注射液:滴注体积为 250 mL,滴注时间为 6 h ;

(3)注射用奥美拉唑钠氯化钠注射液:称取注射用奥美拉唑钠 60 mg,用氯化钠注射液溶解并定容至 100 mL,即得,滴注体积为 100 mL,滴注时间为 60 min ;

(4)脂肪乳注射液:滴注体积为 250 mL,滴注时间为 250 min。分别取氯化钠注射液、乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液、甘露醇注射液、注射用奥美拉唑钠氯化钠注射液及脂肪乳注射液作为空白对照液。

相关链接:丙烯酸甲酯四氢呋喃环己酮正己烷乙酸乙酯,输液器,北纳生物

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