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化学致癌物及其分类

发布时间:2015-03-06 00:00 作者:北纳创联

肿瘤是一种常见病、多发病。因其危害严重而备受关注。研究其致病因子,可为采取预防措施,保护人类避免或减少接触,减少肿瘤发生提供科学依据。毒理学主要研究化学致癌作用,最重要成就之一是已明确鉴定出一批人类致癌物或致癌因素。

肿瘤分为良性和恶性两大类。在毒理学中,“癌”具有广泛的概念,它包括癌、肉瘤以及良性肿瘤;“化学致癌作用”,实际上是化学致肿瘤作用。化学致癌物(chemicalcarcinogen)指凡能引起动物和人类肿瘤,增加其发病率或死亡率的化学物质。例如,黄曲霉毒素、苯并(a)芘及苯等。化学致癌作用(chemical
carcinogenesis)指化学致癌物在体内引起肿瘤的过程。

一、化学致癌物及其分类

(一)根据致癌物对人类和动物的致癌作用分类

国际癌症研究中心(IARC)是目前评定致癌物的主要机构。21世纪初,IARC共评述了878种化学物质、化学基团、工业过程、职业接触和不良生活方式的致癌危险性。其工作立足于两方面的证据:第一,人群的流行病学调查,此项中必须具备两件以上由不同研究者在不同地点、不同对象中以不同调查方法获得的与结论相符的证据;第二,动物试验证据,要求包括短期遗传毒性筛选、短期致癌试验和长期致癌试验,在不同种属动物中所得结果一致,同时对实验室要求符合良好的实验室规(godlaboratorypractice,GLP)。根据化学物质对人类和动物致癌作用的证据,将化学致癌物分为以下四类:

1类:对人类是致癌物。对人类致癌证据充分,有87种。

2类:对人类很可能或可能是致癌物。又分为两个亚类。

2A类:对人类很可能是致癌物。指对人类致癌证据有限,对实验动物致癌证据充分,有63种。

2B类:对人类可能是致癌物。指对人类致癌证据有限,对实验动物致癌证据不充分;

或对人类致癌证据不足,对实验动物致癌证据充分,有234种。

3类:现有证据不能对其对人类的致癌性进行分类,有493种。

4类:很可能对人类是非致癌物,有1种。

美国环境保护署(EPA)有类似的分类方法。

(二)根据化学致癌活性与代谢的关系分类

1.直接致癌物

直接致癌物(directcarcinogens)本身具有致癌作用,不需要经过体内代谢活化即可致癌。例如,各种烷化剂,大多为亲电子活性物。

2.间接致癌物

间接致癌物(indirectcarcinogens)本身并不直接致癌,必须在体内经代谢转化形成代谢物才具致癌作用。大约95%的化学致癌物属于此类。根据其代谢和致癌活性又可分为前致癌物、近致癌物和终致癌物。

(三)根据化学致癌物的作用机制分类

根据化学致癌物对细胞成分的作用及引起癌变的机制,可分为遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物。

1.遗传毒性致癌物

遗传毒性致癌物(genotoxiccarcinogens)指进入细胞后与DNA共价结合,引起机体遗传物质改变,导致癌变的化学物质。这类致癌物约占化学致癌物的大多数,因其作用机制是损伤遗传物质,故可利用遗传毒理学试验来检测这类致癌物。

2.非遗传毒性致癌物

非遗传毒性致癌物(epigenotoxiccarcinogens)指不作用于机体遗传物质的化学致癌物。这类致癌物在化学致癌物中仅占少数,包括:①促癌物,又称为促长物,本身无致癌性,在给予遗传毒性致癌物后再给予促癌物,可以增加致癌作用。促癌物的作用是可逆的,需反复给予促癌物,才能观察到促长效应。常见的有巴豆油以及从中提取的佛波酯(TPA)、卤代烃、糖精以及香烟烟雾等。体内自然存在的某些内源性物质也具有促癌作用,如胆酸是结肠癌与肝癌的促癌剂。②激素等具有内分泌调节作用的化学物质,如己烯雌酚、雌二醇等。③免疫抑制剂,对病毒诱发的、移植或转移的新生物具有刺激、增强作用。④细胞毒性剂和促细胞分裂剂,可引起细胞死亡,导致细胞持续增殖活跃及肿瘤发展。⑤过氧化物酶体增殖剂,导致细胞内氧自由基过量生成。⑥固态物质,物理性状是其致癌作用的关键,机制尚不十分清楚,如石棉等。

(四)根据化学物质的化学结构分类

根据化学物质的化学结构可分为烷化剂类、多环芳烃类、芳香胺类、氨偶氮染料、亚硝胺类、霉菌和植物毒素、金属和类金属、其他固体异物和激素等。

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